消化系统疾病动物模型

消化系统疾病动物模型

（一）胃肠疾病动物模型 1、急性胃炎动物模型

（1）酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂（如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液）按100mg／kg体重灌胃；② 2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸（1、10、100mmol／L）；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。

（2）胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。

动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。

模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜

充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。 2、慢性胃炎动物模型 （1）大鼠慢性萎缩性胃炎模型

酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。

综合法一：胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫 综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫 综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌 3、动物胃粘膜肠上皮化生模型

（1）X线胃局部照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar或JCL/SD大鼠。大鼠麻醉后置于X线光束下，动物体用0.6cm厚的铅皮加以保护，铅皮中央正对胃区处留有直径1.8cm的小孔，经此孔进行X线照射，照射剂量每次5Gy，每日1次，共6次。

（2）X线照射和N-甲基-N＇-硝基亚硝基胍（MNNG）联合诱发鼠胃粘膜肠化生模型：5周龄SD雄性大鼠，先用X线照射，每次0.5Gy，每日1次，共6次，8周后投给50ug/ml的MNNG溶液自由饮用4个月，观察至第15个月时，其肠化生发生率可达100％。

（3）烷基硝基亚硝基胍类诱发胃粘膜肠化生模型：随着烷基碳原子数的增加，致癌性依次减弱，但诱发肠化生的能力依次增强。其中丙基硝基亚硝基胍（PNNG）是目前诱发动物胃粘膜肠化生较为理想的药

物。实验动物一般选用4～6周龄，体重100～200g的雄性大鼠，饮水中加药，饮水瓶涂成黑色或以锡箔纸包裹，以免致癌物遇光分解。药物先用去离子水或蒸馏水配置成浓度为1g/L的储存液，4℃保存，每天用前再稀释成所需浓度的溶液。让动物自由饮用。所用剂量为50～83ug/ml，投药时间为16～20周。

（4）PNNG诱发犬胃粘膜肠化生模型：选用3周岁，体重11kg左右的Beagle犬自由饮用150ug/mlPNNG溶液40周，后改为自来水。第128周左右可出现典型的肠化生，无论胃镜或显微镜下观察，均与人类胃粘膜肠化生相类似。

（5）带蒂胃壁瓣肠移植大鼠胃粘膜肠化生模型：选用体重180～200gWistar大鼠，常规麻醉后打开腹腔，于大鼠腺胃前壁正中部取一大小约1.5cm*1cm棱形胃壁瓣，保留胃小弯侧血管2～4条，0/7号线缝合胃壁。分别在十二指肠中部、空肠末端及中结肠纵形切开场管，切口长约1.5cm，0.05％洗必泰沙条清洁伤口、将棱形胃壁瓣粘膜面向着肠腔进行侧侧吻合，0/7号线连续缝合，腹膜腔内放入09％NaCl溶液5ml，常规关闭腹腔。术后第3个月时，移植至空肠和结肠的胃壁瓣粘膜即显示有肠化生，术后6个月，移植到肠道各段的胃壁瓣粘膜均可见广泛的肠化生。实验动物的肠化生模型可用于：①研究胃粘膜肠化生发生的原因及组织来源；②探讨胃粘膜肠化生与胃癌发生的关系；③胃粘膜肠化生逆转治疗药物的筛选和疗效观察。 4、幽门螺旋杆感染动物模型

（1）Hp感染悉生小猎狗模型：给予106～109cfu的Hp菌液经口感染

悉生猎狗，组织学检查胃粘膜可见局灶性或弥散性淋巴细胞浸润和淋巴滤泡形成，并伴有轻至中度中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的浸润，与人的胃炎相似，中性粒细胞是持续存在的，而在悉生小猪则是短暂存在的。人和猪的Hp感染通常局限在胃内，而在小狗除胃以外，在胃肠道其他部位如咽部、食管、十二指肠、空肠、结肠也检出Hp。用狗作为模型的优点在于，在无菌条件下可饲养数年，而且容易发生自发性溃疡，而猪在长到40～60d时，由于体积大，不宜在无菌条件下饲养，另外因为易于受到饮食和应激的影响而发生溃疡，因此用于溃疡发病机制的研究也受到限制。

（2）Hp感染家猪模型：试验猪在实验前经检查无Hp存在。经西咪替丁抑酸处理后给予Hp口服感染，每天3次，每次3ml共4d，可在胃窦和胃体检测到Hp，并可产生与人类组织学相同的慢性活动性胃炎。

（3）Hp感染小鼠模型：109cfu的Hp菌液经口感染无特异病原CD1小鼠、BALB/c小鼠和普通级CD1小鼠，1周后及其后的4～8周内，小鼠体内可查到程度不同的感染，其胃粘膜的病理变化与人感染Hp的变化相似，主要表现胃胃腺体消失，上皮细胞脱落，溃疡形成及粘膜固有层炎性细胞浸润。此模型可用于观察Hp感染的病理过程及细菌疫苗应用的研究。 5、消化性溃疡动物模型

（1）应激性大鼠溃疡模型：大鼠禁食24h，将动物固定于特制的木板上，垂直浸入水浴中，水深平剑突，24h后取出，脱颈处死，打开

腹腔，结扎胃门和幽门，胃内注入1％甲醛溶液8ml，将胃取出浸入甲醛溶液中，30分钟后沿胃大夸剖开，测量每个溃疡长径，计算全胃溃疡长径之和为胃溃疡指数。此模型方法简便，成功率高，可用于应激性溃疡发生机制和粘膜保护药物的研究。

（2）组胺性大鼠溃疡模型：大鼠禁食24h，腹部皮下注射磷酸组胺50mg/kg，2h后在重复注射依次，3h后处死动物，按前述方法固定胃和记录溃疡指数。此方法可同时诱发食管、胃、十二指肠等发生溃疡。可用于溃疡发生机制及治疗药物的研究。

（3）水杨酸性大鼠胃溃疡模型：大鼠禁食24h，灌胃给水杨酸100mg/kg体重，4h后脱颈处死，按前述方法固定胃，在普通放大镜下记数腺胃出现的溃疡点数目，以出血点个数为观察指标。 （4）利血平性小鼠溃疡模型：小鼠腹部皮下注射利血平5mg/kg体重继续禁食18h，脱颈处死，解剖取胃，固定标本，用解剖显微镜记数胃溃疡个数。

6、溃疡性结肠炎动物模型

（1）大鼠乙酸溃疡性结肠炎动物模型：乙酸属有机酸，与肠粘膜接触可直接导致炎症损伤。选用雄性SD大鼠，体重300～350g，实验前禁食16h，戊巴比妥钠腹腔麻醉。用导管经肛门插入结肠内8cm，注入8％乙酸2ml，20s后立即注入5ml生理盐水冲洗。其病理特点为结肠粘膜弥漫性充血水肿，炎性细胞浸润，出现糜烂，严重者可见溃疡形成。但早期仅见单纯急性炎症，病变进展及愈合均迅速。与人类溃疡性结肠炎相似。其优点为制模简便，重复性好，经济实用，但

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