工业药剂学1

题号 得分 一 二 三 四 五 总分 中国药科大学 工业药剂学 试卷1

专业____________班级___________学号___________姓名_____________

评卷人_______________

一． 一． 名词解释（16%）

1．1．Dosage Forms and Formulations

2．2．Passive Targeting and Active Targeting

3．3．Stokes' Law and Noyes-Whitney Equation

4．4．GMP and GCP

二． 二． 填空（20%）

1． 1． 渗透泵片的基本处方组成包括_____________、_______________、

________________和_________________等。 2． 2． 置换价是指

_______________________________________________________，栓剂基质

分为___________________和________________两类。

3． 3． 热原是微生物产生的一种内毒素，其主要成分是___________________，

去除的方法有____________、_______________、__________和_____________等。

4． 4． 药物透皮吸收的途径有______________________和

____________________。

5． 5． 增加药物溶解度的方法有____________________、

_____________________、___________________、_____________________。 6． 6． 注射剂的质量检查项目有_____________、______________、__________、

________________、_______________、_____________、 _____________等。

7． 7． 溶出度是指 ____________________________________________。目前中国药典溶出度检查的方法有_________、_______和___________。 8． 8． 为增加混悬剂的物理稳定性，可加入稳定剂，稳定剂包括

_______________、___________________、___________________和___________________等。

9． 9． PEG在药剂学中有广泛的应用，如作为_____________、

_____________、_______________、______________、______________等。 10． 10． 固体分散体的速效原理包括__________________、

__________________、_____________________和____________________等。 11． 11． 硝酸甘油静脉注射液、舌下片、透皮贴剂、颊粘贴片在临床中的作

用分别是________________、_______________、______________和________________。

12． 12． 分散片的主要特点是_________________________________，分散

片与泡腾片处方组成的主要区别是___________________________。 13． 13． 乳剂按分散相的大小可分为_____________、______________、和______________，静脉注射乳剂应属_______________。

14． 14． 作为脂质体的重要组分，磷脂的主要性质有________________、____________________、___________________。

15． 15． 可以实现溶解控制释放的方法有________________、

__________________、__________________和______________________等。

三．选择题（20%）

（一）多项选择题（每题1分）

1．1．O/W型软膏基质中常用的保湿剂有____________

A．甘油 B．明胶 C．丙二醇 D．甘露醇 E．山梨醇 2．2．关于散剂的描述是正确有____________

A．散剂的粉碎方法有干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等

B．散剂为一种药物粉末经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂 C．眼膏剂中混悬的药物要求粒度小于极细粉，应能全部通过9号筛 D．含低共熔组分时，应避免共熔

E．有不良臭味和刺激性药物，如：奎宁、阿司匹林不宜粉碎太细 3．3．可作为乳化剂使用的物质有____________

A．表面活性剂 B．明胶 C．固体微粒 D．氮酮 4．4．可作除菌滤过的滤器有____________

A．0.22μm微孔滤膜 B．0.45μm微孔滤膜 C．4号垂熔玻璃滤器 D．5号垂熔玻璃滤器 E．6号垂熔玻璃滤器 5．5．可作为注射剂溶剂的有____________

A．纯化水 B．注射用水 C．灭菌注射用水 D．制药用水 6．6．下列药用辅料中，不具有崩解作用的是____________

A．PVP B．PVPP C．L-HPC D．CMS-Na E．PEG 7．7．可不做崩解时限检查的片剂剂型有____________

A．肠溶片 B．咀嚼片 C．舌下片 D．控释片 E. 口含片 8．8．具有同质多晶现象的，在制备中可能导致凝固点降低的辅料有____________

A．可可豆脂 B．PEG C．半合成椰油脂 D．poloxamer

（二）单项选择题（每题1分）

1．1．噻孢霉素钠的等滲当量为0.24，欲配制3%的注射剂500ml，需加氯化钠____克。

A．3.30 B．1.42 C．0.9 D．3.78 E．0.36

2．2．已知某药物水溶液在常温下的降解速度常数为8.36×10-6/h，则其有效期为________年。

A．4 B．2 C．1.44 D．1 E．0.72 3．3．药物制成以下剂型后那种显效最快________

A．口服片剂 B．硬胶囊剂 C．软胶囊剂 D．DPI E．颗粒剂 4．4．表面活性剂中，润湿剂的HLB值应为______

A．3~8 B．8~16 C．7~9 D．15~19 5．5．液体粘度随切应力增加不变的流动称为______

A．塑性流动 B．胀性流动 C．触变流动 D．牛顿流体 E．假塑性流体

6．6．下列关于尼泊金酯类的说法正确的是______

A．在碱性溶液中比在酸性溶液中抑菌能力更强 B．在酸性溶液中比在碱性溶液中抑菌能力更强 C．尼泊金甲酯比丁酯更易被塑料吸附 D．尼泊金甲酯和丁酯吸附性一样 E．本类防腐剂遇铁不变色

7．7．关于软胶囊的说法不正确的是______

A．软胶囊也叫胶丸 B．只可填充液体药物 C．有滴制法和压制法两种制备方法 D．冷凝液有适宜的密度 E．冷却液要有适宜的表面张力

（二）配伍选择题，共5分，每题0.5分。每组5题，每题只有一个正确答案，每个备选答案不可重复选用。 [1～5]可选择的剂型为：

A. 微球 B. 滴丸 C. 脂质体 D. 软胶囊 E. 微丸 1. 常用包衣材料制成具有不同释放速度的小丸______

2. 可用固体分散技术制备,具有疗效迅速、生物利用度高等特点______

3. 可用滴制法制备，囊壁由明胶及增塑剂组成______ 4. 将药物包封于类脂双分子层内形成的微型囊泡______ 5. 采用聚乳酸等高分子聚合物为载体，属被动靶向制剂______ [6～10] 产生下列问题的原因是

A. 粘冲 B. 片重差异超限 C. 裂片 D. 崩解度不合格 E. 均匀度不合格

6. 加料斗中颗粒过多或过少______ 7. 硬脂酸镁用量过多______

8. 环境湿度过大或颗粒不干燥______ 9. 混合不均匀或不溶性成分迁移______ 10. 粘合剂选择不当或粘性不足______

四．处方分析并简述制备过程（14%）

Rx1 复方乙酰水杨酸片 乙酰水杨酸 268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g 淀粉 266g 淀粉浆 适量 滑石粉 25g 轻质液体石蜡 2.5g 酒石酸 2.7g 制备过程：

Rx3雪花膏基质处方

处方用量 硬脂酸

4.8g 单硬脂酸甘油酯 1.4g 液状石蜡 2.4g 白凡士林

0.4g

处方分析

处方分析

羊毛脂 三乙醇胺 蒸馏水

2.0g 0.16g

加至 40g

制备过程：

五．问答题（30%）

1．1．说明药物的溶解度和分配系数在药物口服片剂设计中的意义。（8分） 2．2．大部分片剂制备采用制粒压片工艺，请问制粒方法有那些、各有何特点？制粒过程又有何意义？（6分）

3．3．根据中国药典2000年版，说明缓释制剂与控释制剂的定义以及与胃肠吸收的相关性。（8分）

4．4．试设计一条注射用水的制备流程。（8分）

中国药科大学 工业药剂学 试卷1答案

三． 一． 名词解释

5．1．Dosage Forms and Formulations

剂型（Dosage forms）：药物制成的适合于患者应用的不同给药形式，简称剂型。 制剂（Formulations）：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂。包括药物用量、配制方法及工艺及质量标准等。

6．2．Passive Targeting and Active Targeting

被动靶向(passive targeting)：利用载体将药物导向特定部位，药物被人体生理过程自动吞噬或截留而实现靶向的制剂。

主动靶向(active targeting)：药物或载体经修饰后，可将定向运送至靶区浓集而发挥药效的制剂

7．3．Stokes' Law and Noyes-Whitney Equation

Stokes' Law，斯托克沉降定律：V=[2r2/(ρ1-ρ2)g]/9η；其中v为沉降速度，r为球

粒半径，ρ1为微粒密度，ρ2为介质密度，η为液体粘度， g为重力加速度； Noyes-Whitney Equation，溶出速度方程：dc/dt=KS (Cs-C) , (K= D/Vδ)其中dc/dt为溶出速率，D为药物扩散系数， V为溶出介质体积，δ为扩散层的厚度，S为固体药物与溶出介质间的接触面积，Cs为固体药物的溶解度，C为t时间药物在溶出介质中的浓度

8．4．GMP and GCP

GMP：药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice，简称GCP)是指负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料直至成品的储存与销售的一整套保证药品质量的管理体系；

GCP：药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice，简称GCP)，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

四． 二． 填空

16． 1． 渗透泵片的基本处方组成包括药物半透膜和、渗透压活性材料、推动剂和_释药小孔_等。

17． 2． 置换价是指_药物重量与同体积基质重量的比值____，栓剂基质分

为____油脂性基质____和__水溶性基质___两类。

18． 3． 热原是微生物产生的一种内毒素，其主要成分是__脂多糖__，去除

的方法有___高温法 _、__酸碱法__、_吸附法、离子交换法等。

19． 4． 药物透皮吸收的途径有__皮肤吸收__和_皮肤附属器官吸收___。 20． 5． 增加药物溶解度的方法有_微粉化_、___成盐___、__加入表面活性剂__、__形成复合物_。

21． 6． 注射剂的质量检查项目有___澄明度__、_热原__、__无菌__、____pH检查_、___刺激性检查___、__降压物质__、___含量_等。

22． 7． 溶出度是指 _指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。目前中国药典溶出度检查的方法有小杯法 、 转篮法 和

桨法 。

23． 8． 为增加混悬剂的物理稳定性，可加入稳定剂，稳定剂包括 絮凝剂 、 反絮凝剂 、 助悬剂 和 润湿剂 等。

24． 9． PEG在药剂学中有广泛的应用，如作为注射剂溶媒 、 包衣材料、

固体分散体基质 、 保湿剂、 软膏基质 等。

25． 10． 固体分散体的速效原理包括_药物高度分散、载体材料提高药物润湿性、载体材料对药物的抑晶作用和载体材料保证药物的高度分散等。 26． 11． 硝酸甘油静脉注射液、舌下片、透皮贴剂、颊粘贴片在临床中的作

用分别是注射急救、舌下含服可速释、皮肤外用可缓控释和口腔内黏附可减少首过作用，增加生物利用度。

27． 12． 分散片的主要特点是吸收快，体内生物利用度高；适于剂量较大且口服不宜吞服的制剂，分散片与泡腾片处方组成的主要区别是泡腾片遇水可产生二氧化碳气体使片剂迅速崩解，而分散片中多加入高效崩解剂，遇水迅速崩解形成均匀混悬液。

28． 13． 乳剂按分散相的大小可分为普通乳剂、亚微乳、和纳米乳，静脉注

射乳剂应属亚微乳。

29． 14． 作为脂质体的重要组分，磷脂的主要性质有脂质双分子层结构、两亲性、生物相容性。

30． 15． 可以实现溶解控制释放的方法有骨架控制型，膜控型，渗透泵型和

植入等。

三．选择题 （一）多项选择题

9．1．O/W型软膏基质中常用的保湿剂有______A C D E______ A．甘油 B．明胶 C．丙二醇 D．甘露醇 E．山梨醇 10．

2．关于散剂的描述是正确有_______A C D E _____ A．散剂的粉碎方法有干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等

B．散剂为一种药物粉末经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂 C．眼膏剂中混悬的药物要求粒度小于极细粉，应能全部通过9号筛

D．含低共熔组分时，应避免共熔

E．有不良臭味和刺激性药物，如：奎宁、阿司匹林不宜粉碎太细 11．

3．可作为乳化剂使用的物质有_____A C_______ A．表面活性剂 B．明胶 C．固体微粒 D．氮酮 12．

4．可作除菌滤过的滤器有_____A E_______ A．0.22μm微孔滤膜 B．0.45μm微孔滤膜 C．4号垂熔玻璃滤器 D．5号垂熔玻璃滤器 E．6号垂熔玻璃滤器 13．

5．可作为注射剂溶剂的有___C_____ A．纯化水 B．注射用水 C．灭菌注射用水 D．制药用水 14．

6．下列药用辅料中，不具有崩解作用的是___A E_____ A．PVP B．PVPP C．L-HPC D．CMS-Na E．PEG 15．

7．可不做崩解时限检查的片剂剂型有___A B D_____ A．肠溶片 B．咀嚼片 C．舌下片 D．控释片 E. 口含片 16．

8．具有同质多晶现象的，在制备中可能导致凝固点降低的辅料有___A ____

A．可可豆脂 B．PEG C．半合成椰油脂 D．poloxamer

（二）单项选择题

8．1．噻孢霉素钠的等滲当量为0.24，欲配制3%的注射剂500ml，需加氯化钠__C__克。

A．3.30 B．1.42 C．0.9 D．3.78 E．0.36

9．2．已知某药物水溶液在常温下的降解速度常数为8.36×10-6/h，则其有效期为____C____年。

A．4 B．2 C．1.44 D．1 E．0.72 10．

3．药物制成以下剂型后那种显效最快____D____ A．口服片剂 B．硬胶囊剂 C．软胶囊剂 D．DPI E．颗粒剂 11．

4．表面活性剂中，润湿剂的HLB值应为__C____ A．3~8 B．8~16 C．7~9 D．15~19 12．

5．液体粘度随切应力增加不变的流动称为___D___

A．塑性流动 B．胀性流动 C．触变流动 D．牛顿流体

E．假塑性流体 13．

6．下列关于尼泊金酯类的说法正确的是__B____ A．在碱性溶液中比在酸性溶液中抑菌能力更强 B．在酸性溶液中比在碱性溶液中抑菌能力更强 C．尼泊金甲酯比丁酯更易被塑料吸附 D．尼泊金甲酯和丁酯吸附性一样 E．本类防腐剂遇铁不变色 14．

7．关于软胶囊的说法不正确的是___B___

A．软胶囊也叫胶丸 B．只可填充液体药物 C．有滴制法和压制法两种制备方法 D．冷凝液有适宜的密度 E．冷却液要有适宜的表面张力

（二）配伍选择题，共5分，每题0.5分。每组5题，每题只有一个正确答案，每个备选答案不可重复选用。 [1～5]可选择的剂型为：

A. 微球 B. 滴丸 C. 脂质体 D. 软胶囊 E. 微丸 1. 常用包衣材料制成具有不同释放速度的小丸___E___

2. 可用固体分散技术制备,具有疗效迅速、生物利用度高等特点___B___ 3. 可用滴制法制备，囊壁由明胶及增塑剂组成___D___ 4. 将药物包封于类脂双分子层内形成的微型囊泡___C___ 5. 采用聚乳酸等高分子聚合物为载体，属被动靶向制剂___A___ [6～10] 产生下列问题的原因是

A. 粘冲 B. 片重差异超限 C. 裂片 D. 崩解度不合格 E. 均匀度不合格

6. 加料斗中颗粒过多或过少___B___ 7. 硬脂酸镁用量过多___D___

8. 环境湿度过大或颗粒不干燥___A___ 9. 混合不均匀或不溶性成分迁移___E___ 10. 粘合剂选择不当或粘性不足___C___

四．处方分析并简述制备过程

Rx1 复方乙酰水杨酸片 处方分析

乙酰水杨酸 对乙酰氨基酚 咖啡因 淀粉 淀粉浆 滑石粉 轻质液体石蜡 268g 136g 33.4g 266g 适量 25g 2.5g 主药 主药 主药 填充剂 粘合剂 润滑剂 粘附剂 酒石酸 2.7g 稳定剂 制备过程：将对乙酰氨基酚、咖啡因分别磨成细粉，与约法1/3的淀粉混匀，加淀粉浆混匀制成软材，14目或16目筛制粒，70℃干燥，干粒过12目筛整粒将此颗粒与乙酰水杨酸混合，加剩余淀粉（预先在100-105℃干燥）与吸附有液状石蜡的(滑石粉将轻质液状石蜡喷于滑石粉中混匀)，再过12目筛，压片，即得。

Rx2

1000 支用处方分析 量 硬脂酸 4.8g 一部分作为软膏基质，另一部分与三乙醇胺反应生产一价皂作为主乳化剂 单硬脂酸甘油1.4g 酯 液状石蜡 白凡士林 羊毛脂 三乙醇胺 蒸馏水

辅助乳化剂 2.4g 0.4g 2.0g 0.16g 加至 40g

油相基质，调节乳膏稠度 油相基质，调节乳膏稠度 油相基质，增加凡士林渗透性和吸水性 与硬脂酸反应生成一价皂作为主乳化剂 水相

制备过程：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林和羊毛脂为油相，置蒸发皿中，于水浴上加热至80℃左右混合熔化。另将三乙醇胺和蒸馏水置烧

杯中，于水浴上亦加热至80℃左右。在等温下将水相缓缓倒入油相中，并于水浴上不断搅拌至呈乳白色半固体状，再在室温下搅拌至近冷凝。

五．问答题

5．1．说明药物的溶解度和分配系数在药物口服片剂设计中的意义。（8分） 6．2．大部分片剂制备采用制粒压片工艺，请问制粒方法有那些、各有何特点？制粒过程又有何意义？（8分）

7．3．根据中国药典2000年版，说明缓释制剂与控释制剂的定义以及与胃肠吸收的相关性。（8分）

8．4．试设计一条注射用水的制备流程。（6分） 第一题：

药物的溶解度：其大小直接与药物是否需要增溶、成盐及其解离有关，以解决与溶解性差产生的低生物利用度以及剂型设计困难等重要问题，因此对口服固体制剂的疗效尤为重要。改变药物粒径或溶出表面积、游离药物或成盐、改变药物晶型、与其他药物形成复合物等都可改变药物从制剂中的溶出速度，从而可以制备成缓释或速释制剂。

分配系数：油/水分配系数与药物的PKa为制剂设计必须的参数，其中油/水分配系数是分子亲脂特性的量度，在药剂学研究中主要用于预见药物对在体组织的渗透或吸收难易程度。对于制剂，药物的油/水分配系数可以看作是药物吸收速度和程度的指征。因为生物膜具有亲脂性质，所以被动扩散药物的透膜速率直接与分子的亲脂性有关。亲脂性强的药物，比较容易渗透和吸收，但如果该亲脂性药物的水溶解度太小则溶解度可能是影响吸收的控制因素而不依赖于分配系数；水溶性药物不易透过脂性的细胞膜，分配系数是其吸收的限速步骤，但水溶性药物溶解度大，易于与胃肠道水性粘液层混合，提高吸收的浓度梯度，也可能很快吸收。当然油/水分配系数并不是反映体内吸收的唯一指标，还有一些药物不依赖油/水分配系数，也与其浓度梯度无关而是通过特殊转运机制吸收。 第二题：

制粒方法与特点：制粒系指将将药物与辅料混合物加工制成一定形状和大小的粒子，主要有干法制粒和湿法制粒以及沸腾制粒等；

? ? 湿法制粒：药物混合物中加入黏合剂，借助黏合剂的架桥和粘

结作用使得粉末聚集一起而制成颗粒的方法。包括挤压制粒、转动制粒、搅拌制粒等，具有粒子大小可调、压缩性、成型性好、适用范围广等特点。

? ? 干法制粒：把药物混合物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，

重新粉碎成所需大小颗粒的方法，有压片法和滚压法。该方法不加任何液体，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒，方法简单、省工省时。但采用干法制粒时，应注意由于压缩引起的晶型转变及活性降低等。

制粒具有以下意义：

? ? 增加制剂的可压性 ? ? 增加辅料的流动性 ? ? 可以防止各成分筛分 ? ? 可以防止粉尘飞扬 ? ? 可以防止药粉聚集

第三题：

缓释制剂：sustained –release preparations，指口服药物在规定的溶剂中，按要求缓慢的非恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减小一次或用药间隔有所延长的制剂。

控释制剂：controlled-release preparations, extended- release preparations，指口服药物在规定的溶剂中，按要求缓慢的恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减小一次或用药间隔有所延长的制剂。 与胃肠吸收的相关性：

? ? 体外释放度试验：模拟体内消化道条件，规定温度、介质的pH值、搅

拌速率等，对制剂进行药物释放速率试验。

? ? 体内试验：进行生物利用度与生物等效性试验

建立体内外相关性：系指体内吸收相的吸收曲线与体外释放曲线之间对应的各个时间点回归，得到直线回归方程的相关系数，如符合要求，即可认为具有相关性。包括：(1)体外累积释放率-时间的体外释放曲线； (2)体内吸收率-时间的体内吸收曲线；（3）体内-体外相关性检验 第四题：

制备流程：原水→原水预处理（絮凝、砂虑、活性炭过滤、细过滤器等）→纯水制备（离子交换法：阴床—阳床—混合床、电渗析、反渗透法等）→注射用水制备（蒸馏法、超虑、膜过滤法等）→贮水罐

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