阿西美辛脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究

2 0 1 3年 8月第 1 1卷第2 4期

实验研究 4 4 7

阿西美辛脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究顾克斌

(山东省济宁市第一人民医院药剂科，山东济宁 2 7 2 1 0 0 )【摘要】目的探究分析阿西美辛 ( A C M)脂质体凝胶剂的体外透皮扩散效果。方法使用离体鼠皮进行试验，在离体鼠皮上面使用阿西美辛脂质体凝胶剂还有阿西美辛凝胶剂，对比 2种药物在不同时间点的体外透皮量、凝胶层滞留量还有皮肤层滞留量等数据，对比 2种制剂

的体外透皮规律，归纳其体外透皮扩散效果。结果 2种制剂体外透皮扩散效果对比具有显著差异性< 0 . O 5 ),阿西美辛脂质体凝胶剂 头皮扩散行为相对于阿西美辛凝胶剂更具有优越性，在 2 4 h透过药量累积达到 4 0%,而相对于阿西美辛凝胶剂其皮肤层里面的滞留量也更具有优越性；而 A C M没有经过包封则难以穿透皮肤，会有大量剂量依然存留在凝胶剂当中。结论使用阿西美辛脂质体凝胶剂能够使得药物透皮量极为显著的提高，是一种阿西美辛的外用新型制剂，值得 J盏床推广。 【关键词】阿西美辛；脂质体；透皮扩散

中图分类号：R 9 1 4

文献标识码：B

文章编号：1 6 7 1 - 8 1 9 4( 2 0 1 3 )2 4 - 0 4 4 7 - 0 21 2、2 4 )h,取样剂量为l m L后将相同体积的接受液补充进去，在2 4 h之后将实验停止。A C M凝胶剂体外透皮扩散实验步骤与上述相同。2 . 3测定方法

随着近年来医学技术的不断发展，很多物质都已经在医学领域方面得到了极为广泛的应用，其中脂质体的作用极为突出，和生物膜在结构方面极为相似，这种物质能够使得包封药物自身的皮肤透过量更加突出，防止因为透入药量的不足从而达不到理想的药物治疗效果，且脂质体的应用还能够使得药物自身可能产生的不良反应大幅度降低， 当前大部分皮肤给药的药物均有应用脂质体，是一种理想的药物载

2 . 3 . 1标准曲线制备将干燥的AC M原料经过精密称取剂量为 1 0 0 mg,在 1 O O m L的容量瓶当中放置，使用甲醇将其溶解并定容，最终制成的储备液标准如下：l mg/ mL。将以上制得的储备液分别抽取出不同

剂量，防止在1 0 0 m L的容量瓶当中，分别为 ( 0 . 2、0 . 8、2 . 0、4 . 0、6 . 0 )mL,加入酸值为 7 . 4的磷酸盐缓冲液然后摇晃均匀，将其制备成剂量在

体，在药剂学领域当中有着广泛的应用】。阿西美辛 ( A C M)属于一种非甾体抗炎药物，该药物自身有着突出的抗炎以及镇痛的效果。如果有人误服该药物则会出现食欲减退、严重腹痛甚至是上消化道溃疡等

不良症状。当前临床对于阿西美辛脂质体凝胶剂应用极为广泛，为了 更加深入的探究该制剂的体外透皮扩散效果，进行离体鼠皮试验。 1材料与仪器

( 2 - 1 0 0 )m g/ L的一系列溶液，对其峰面积使用H P L C方法进行测定，最终得到标准曲线。

2 . 3 . 2精密度测试分别选择高浓度、中浓度以及低浓度三个不同级别，在日内的不同时间段以及不同日期进行测定，对其日内以及日间的误差进行计

本次研究使用阿西美辛产自石家庄制药一厂，该药物批号为9 7 0 5 2 3,药物中A C M含量为9 9 . 8 3%}胆固醇产自S i g ma公司；卵磷脂产自日本油脂株式会社，卡波姆产自上海化学试剂采购供应站试剂厂，高效液相色谱仪一紫外检测器产自美国H e w l e￣ l 1 0 0} J C - 3探针式超声处理机产自通化市x超声设备厂。Z F Q 8 5 A型旋转蒸发仪产自上海亚荣生化仪器厂；本次研究使用离体鼠皮来着 Wi s t a r大鼠，由我市医科

算。详情请见表 1。表1 Ac M测定方法精密度测试

大学试验动物部提供。2方法

2 . 1阿西美辛脂质体凝胶剂制备方法将A C M称取剂量为0 . 2 g,卵磷脂剂量为 1 . 6 g,维生素E 3 0 mg还有胆固醇0 . 1 6 g,将上述药物放置在 5 0 0 m L的烧瓶当中，将氯仿剂量为 1 0 0 mL￣ 1]入到烧瓶当中使之溶解，在5 0" C水浴当中然后使用旋转蒸发仪对其进行压制，该步骤之后可以得到薄膜然后将 p H 7 . 4磷酸盐缓冲

2 . 3 . 3 A C M在不同介质中回收率测定 2 . 3 . 3 . 1凝胶中与原料A C M对照回收率将原料A C M进行称取，共 3份，每份均3 m g,然后放置在 1 0 0 mL

的容量瓶中，根据处方的比例放入基质，然后加入p H

7 . 4磷酸盐缓冲液，根据上述分析取得A C M的峰面积，代入标准曲线得到回收率。2 . 3 . 3 . 2皮肤对照原料A C M回收率

液剂量共2 0 0 mL￣入到薄膜当中，进行超声制作，等到其完全乳化之后就可以将其制备成为脂质体。在得到的脂质体当中加入以下物质， 剂量为0 . 4 g的山梨酸钾、以及剂量为 3 g的卡波姆，将其彻底搅拌均匀之后就能够得到A c M脂质体凝胶。2 . 2离体鼠皮透皮试验

将原料AC M进行称取，共 3份，每份均 3 mg,然后放置在 1 0 0 mL 的容量瓶中，加入p H 7 . 4磷酸盐缓冲液再使用滤纸将水分吸干并称重。皮肤剪碎、研磨直到变成乳糜状将磷酸盐缓冲液0 . 2 m L,将AC M样品剂量为 l mL放入，振荡时间 1 0 s后将 2一二氯乙烷加入进去，剂量为 5 m L,振荡5 mi n后再离 L, 2 0 m i n,参数设置为8 0 0 0 d m i n,6 0 C水浴， 将氮气吹干，根据标准曲线将浓度回收率计算得出，结果可见表2。 3结3讨

本次试验使用鼠皮来自Wi s t a r大鼠，该离体鼠皮为该大鼠背部皮肤，该鼠皮脂肪去除干净之后放置在F r a n z扩散池当中。在鼠皮的正面

皮肤将A c M脂质体凝胶及涂抹上去，剂量为1 .%,而该鼠皮的背面皮肤则和接受液进行接触。本次研究接受液为等渗磷酸盐缓冲液，该缓冲

果

液p H指数为7 . 4,有效扩散面积是1 . 6平方米，而该体积则为2 0 m L。将接受系统防止在温度为3 7 1 3的恒温水浴当中并用电磁进行搅拌工作，

皮肤层以及凝胶层中，2 4 h之内A C M测定结果见表3。论将A C M制备成为脂质体凝胶剂之后，对患者进行外部用药，而这

转速参数设置为3 0 r/ ai r n。分别在以下时间段进行取样，在 ( 2、4、

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/0h4m.html