GMP的发展历程及对制药行业的影响论文

GMP的发展历程及对制药行业的影响

论文

专 业：12级生物工程专业 班级：1班 姓名：程子良 学号：1231250002 短号：680916

GMP的发展历程及对制药行业的影响论文

学生：程子良 指导老师：尹龙飞

摘要：“GMP”是英文Good Manufacturing Practice的缩写，中文的意思是“良好作业规范”或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。GMP认证制度是国家对药品生产企业监督检验的一种手段，也是保证药品质量的一种科学、先进的治理方法。

我国引进和实施《药品生产质量管理规范》已有20多年历史，在这20年里不断改正、完善其内容，在我国推行实施制订了相应的法律法规，主要是与国际标准化接轨，是企业和产品增强竞争力的重要保证，是医药企业对人民用药安全高度负责精神的具体表现，是企业形象的重要象征。本文通过对GMP的定义的理解及发展进程系统的对药品GMP认证的现状进行综合分析，从而探讨我国制药企业实施GMP后的现状及GMP管理制度的意义。

关键词：GMP认证；制药行业；发展历程；影响

The paper of the development of GMP and the impact

on the pharmaceutical industry.

Undergraduate student: Cheng Ziliang

Advisor: Yin Long Fei

Abstrct：\is the abbreviation of English Good Manufacturing Practice, Chinese means \special attention in the process of production implementation on product quality and thehygiene

and

safety

of

autonomy

management

system.

GMPcertificationsystemisnotonlyakindofmethodssupervisingpharmaceuticalenterprisesinourcountry

，

butalsoscientificandadvancedmanagementtoguaranteedrugs“quality”.DuringthecertificatingandpracticingofGMP.

Our introduction and implementation of the \production quality management norms\improve the content, promote implementation in our country to formulate the corresponding laws and regulations, primarily with international standardization, is the important guarantee of enterprise and product competitiveness, is the pharmaceutical companies for the manifestation of people's medication safety and highly responsible spirit, is an important symbol of the corporate image. In this paper, through the understanding of the definition of GMP and the development process system of the comprehensive analysis of the status quo of drug GMP certification, which discuss the implementation of GMP pharmaceutical enterprises in our country after the status quo and the significance of the GMP management system.

Keywords:GMP certification；The pharmaceutical industry；The development course；

Impact

引言：GMP发展背景

20世纪以来，人类发明了很多具有划时代意义的重要药品，如阿司匹林、青霉素、胰岛素等，然而同时由于对药物的认识不充分而引起的不良反应也让人类付出了沉重的代价。尤其是50-60年代发生的20世纪最大的药物灾难--\反应停\事件，让人们充分认识到建立药品监督法的重要意义，于是将GMP(Good Manufacturing Practice )应用于制药行业，经过几十年的发展，GMP在药品生产中的应用中得到了讯速发展。

药品生产质量治理规范（GMP）认证是国家对药厂能否提供符合GMP要求药品的监督检查措施。GMP的贯彻和实施，对加强制药企业的生产质量治理、提高药品质量起到非常重要的作用。只有实施GMP并通过认证，才能有利于提高我国制药企业的治理水平，为国内企业进入世界市场创造条件。然而，在实施过程中却遇到了很多困难，有人认为实施GMP的主要困难是厂房设施、设备等硬件部分，现实情况却恰恰相反，我国GMP认证中的主要问题并不是硬件的不足，而是软件的制定和实施过程中存在较多的问题。在经济日新月异的今天，要想把握、遵守GMP的相关规定，必须了解其发展历程，推行过程及对制药行业的相关影响。

1.GMP的发展历史

1.1 GMP的含义及目的

“GMP”是英文单词Good Manufacturing Practices for Drugs的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。大力推行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施，确保持续稳定的生产出安全有效的药品。

1.2 GMP在国外的发展历程

GMP作为制药企业药品生产和质量的法规，在国外已有三十年的历史。最初是由美国坦普尔大学6名教授编写制订，20世纪60-70年代的欧美发达国家以法令形式加以颁布，要求制药企业广泛采用。

美国FDA于1963年首先颁布了GMP，这是世界上最早的一部GMP，在实施过程中，经过数次修订，可以说是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP。现在美国要求，凡是向美国出口药品的制药企业以及在美国境内生产药品的制药企业，都要符合美国GMP要求。

1969年世界卫生组织（WHO）也颁发了自己的GMP，并向各成员国家推荐，受到许多国家和组织的重视，经过三次的修改，也是一部较全面的GMP。

1971年，英国制订了《GMP》（第一版），1977年又修订了第二版；1983年公布了第三版，现已由欧共体GMP替代。1972年，欧共体公布了《GMP总则》指导欧共体国家药品生产，1983年进行了较大的修订，1989年又公布了新的GMP，并编制了一本《补充指南》。1992年又公布了欧洲共同体药品生产管理规范新版本。

1974年，日本以WHO的GMP为蓝本，颁布了自己的GMP，现已作为一个法规来执行。 1988年，东南亚国家联盟也制订了自己的GMP，作为东南亚联盟各国实施GMP的文本。 此外，德国、法国、瑞士、澳大利亚、韩国、新西兰、马来西亚及台湾等国家和地区，也先后制订了GMP，到目前为止，世界上已有100多个国家、地区实施了GMP或准备实施GMP。

当今世界上GMP分为三种类型。1、国家颁布的GMP，如中华人民共和国国家药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）；美国FDA颁布的《cGMP》（现行GMP）； 日本厚生省颁布的《GMP》。2、地区性制订的GMP，例如：欧洲共同体颁布的《GMP》；东南亚国家联盟颁布的《GMP》. 3、国际组织制订的GMP，例如：世界卫生组织（WHO）颁布的《GMP》（1991年）。

1.3 GMP在我国的发展历程

我国提出在制药企业中推行GMP是在八十年代初，比最早提出GMP的美国，迟了二十年。我国的GMP全称为“药品生产质量管理规范”,是在药品生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理办法，是药品生产和质量管理的基本准则。

我国自1988年正式推广GMP标准以来，先后于1992年和1998年进行了两次修订。随着GMP的发展，国际间实施了药品GMP认证。我国卫生部1995年7月11日下达卫药发(1995) 第53号文件“关于开展药品GMP认证工作的通知”。药品GMP认证(certification)是国家依法对药品生产企业(车间)和药品品种实施药品GMP监督检查并取得认可的一种制度，是国际药品贸易和药品监督管理的重要内容，也是确保药品质量稳定性、安全性和有效性的—种科学的、先进的管理手段。同年，成立中国药品认证委员会。以下为发展的具体历程：

1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在一些制药企业试行。

1984，中国医药工业公司又对1982年的《药品生产管理规范》（试行稿）进行修改，变成《药品生产管理规范》（修订稿），经原国家医药管理局审查后，正式颁布在全国推行。

1988年，根据《药品管理法》，国家卫生部颁布了我国第一部《药品生产质量管理规范》（1988年版），作为正式法规执行。

1991年，根据《药品管理法实施办法》的规定，原国家医药管理局成立了推行GMP、GSP委员会，协助国家医药管理局，负责组织医药行业实施GMP和GSP工作。

1992年，国家卫生部又对《药品生产质量管理规范》（1988年版）进行修订，变成《药品生产质量管理规范》（1992年修订）。1992年，中国医药工业公司为了使药品生产企业更好地实施GMP，出版了GMP实施指南，对GMP中一些中文，作了比较具体的技术指导，起到比较好的效果。

1993年，原国家医药管理局制订了我国实施GMP的八年规划（1983年至2000年）。提出“总体规划，分步实施”的原则，按剂型的先后，在规划的年限内，达到GMP的要求。

1995年，经国家技术监督局批准，成立了中国药品认证委员会，并开始接受企业的GMP 认证申请和开展认证工作。

1995年至1997年原国家医药管理局分别制订了《粉针剂实施＜药品生产质量管理规范＞指南》、《大容量注射液实施＜药品生产质量管理规范＞指南》、《原料药实施＜药品生产质量管理规范＞指南》和《片剂、硬胶囊剂、颗粒剂实施＜药品生产质量管理规范＞指南和检查细则》等指导文件，并开展了粉针剂和大容量注射液剂型的GMP达标验收工作。

1998年，国家药品监督管理局总结近几年来实施GMP的情况，对1992年修订订的GMP进行修订，于1999年6月18日颁布了《药品生产质量管理规范》（1998年修订），1999年8月1日起施行，使我国的GMP更加完善，更加切合国情、更加严谨，便于药品生产企业执行。

从1995年实施认证开始，历时10年，我国的血液制品、粉针剂和大容量注射剂、小容量注射剂、普通制剂、原料药均通过药品GMP认证，标志着我国的药品质量控制能力有了飞跃性的提高，广大人民用药更安全有效。纵观GMP的发展历史，可以总结出GMP的发展经历过两个发展高峰；一是认识、接受和实施这一新的科学的管理制度；二是在已建立起GMP制度的基础上，引入“证实”的概念。从这里我们不难得到一种结论GMP的严格实施不仅建立科学化、系统化的管理制度，而且在控制药品生产的全过程，并保证产品质量，增强市场

竞争，利于全球贸易。这也是GMP自颁发以来可以顺利迅速的广泛实施下去的根本原因。

2.GMP对制药行业的影响

自2004一07一01后，中国的制药行业从此走入“后GMP”时代。 GMP从来就不是目的，而是手段。国家食品药品监督管理局对GMP认证明确表示，不鼓励所有的药厂都进行GMP改造，转产、重组、兼并是出路之一。GMP认证不仅是执行新的行业标准，与国际接轨，同时也是行业整合的过程。淘汰一些生产能力低下、项目重复、技术落后的企业。时至今日，有36％的制剂和原料药生产企业因未完成GMP改造而被勒令停产。认证后，全国制药企业可能减少2 000家左右，生产厂家减少了，但行业生产能力有所上升。虽然通过GMP认证，不仅极大地提高了我国药品质量和药品生产企业整体素质，也推动了我国医药事业的健康发展。但我们不能忽视的是目前大部分企业实施药品GMP的同时，也存在能耗增加、运行成本提高，流动资金不足，产能过剩等问题，一定程度制约了企业的发展。而这些问题在全国范围内的制药企业也同样存在，国内企业的GMP改造平均每家药厂投入资金约两三千万，企业的成本上升，资金紧张。中国的制药加工能力已居世界第一位，可年产片剂6 200亿片、胶囊1 194亿粒，仅片剂一项，足够国内平均每人每天使用1.7片，产能明显过剩。

过GMP认证的企业约有65％的生产线面临开工不足，新建或改建的生产线处于闲置状态；约60％的中小企业不同程度地承受银行还贷、资金缺乏的巨大压力。即是企业面临“不实施，是行政型死法；实施了，是经济型死法。”确实，药品GMP改造投入大，回收期长，对效益不佳或亏损的企业来说，其生存和发展的道路无疑不堪负重。致使不少制药生产企业在GMP实施中出现了滑坡，没有按照其要求进行生产和管理。企业注重了短期利益，以通过GMP认证作为最终目的。而GMP的实施是应持之以恒的，贯穿始终的，应当把切实实施好GMP放到企业发展的唯一出路上看待，企业应当落实好、巩固好认证成果。

目前，绝大多数中小制药企业赖以生存的营销模式都是大包代理制，不可否认，这种方式在企业发展初期为企业生存和发展奠定了基础，但是，由于大包代理制存在的种种弊端，当企业发展到一定程度时，将会成为企业发展的障碍。有意识培养和组建企业可控的营销体系，是制药企业GMP认证后时代营销模式转变必须考虑的重要问题之一。 在GMP认证之前，为了强占市场，很多制药企业匆匆上马，造成生产品种雷同，生产能力浪费，企业不得不采用降价手段进入恶性竞争，应该说仿制药价格下降是一个必然趋势，因为市场竞争激烈，有的企业难免会打价格战，价格战可能会被不少企业当作简便易见效快的营销法宝。长此以往，不仅会使绝大多数厂家相互拼得你死我活，颗粒无收，血本无归，而且必将使一些企业为降

低成本，追求利润导致偷工减料，不能确保产品的质量和安全。医药界有关人士呼吁，千万慎重打价格战，避免大输液那样的惨状再在医药行业重现。为此，企业应当根据用户目标，根据自身特点，进行产品和市场细化，实现产品目标的聚焦化和战略的差异化，积极寻找适合自身特点的产品方向和市场切人点，尽可能减少同质化，增强对营销渠道的控制力。

3.我国GMP存在的问题

我国GMP现阶段存在的问题除了GMP的相关条款不够详尽、企业对GMP相关规定的理解与设计初衷有差别外，还存在以下问题：一是部分企业走过场，只注重硬件改造，轻软件管理，为了通过认证花高价购进先进设备，甚至为了应付检查借设备和仪器；二是药监部门监管不到位，重发证，轻管理，导致部分未达标的企业也通过了GMP检查验收，拿到了GMP证书；三是我国的GMP不够完善，让许多企业钻空子，对自己的质量管理水平盲目自信，从而放松对生产过程的监控。

这些问题都是极其有害的，很容易产生药害事件。例如，“齐二药”假药案就暴露了许多问题，从这个案例中我们不难发现，造成这种后果的原因除了药监部门监管不力、管理存在疏忽、药品生产监管流于形式外，也暴露出药厂的各级领导质量意识极度缺失，质量管理极度混乱，药厂的相关领导对其从事工作一窍不通，人员没有经过相关培训，药品安全意识淡薄等。

3.1人员上存在的问题

我国GMP规定：从事药品生产和质量检查的人员应经专业技术培训，就有基础理论知识和实际操作能力。认识质量管理的主体，为保证有效贯彻和实施质量管理体系，企业应配备一定数量的就有相关知识的人员。但一些企业由于对此重视程度不够，没有严格按要求配备产品生产和质量管理方面的专业技术人员，不重视员工的职业技能培训，员工的GMP培训工作存在缺陷，培训计划虽然制订的井井有条，实施的培训却很少，达不到培训的目的。对人员聘用和培训缺乏真正的考核，或几乎没有考核。这些都有可能成为造成药害事件的原因。

3.2生产管理方面的问题

药品质量是生产出来的，不是检验出来的。只有严格按GMP要求进行生产，严格按文件操作，全过程监控生产，才能确保药品质量万无一失。这方面存在的问题有:清场记录不完整；洁净区没有制定严格详细的管理制度，操作没有戴手套；生产操作间缺状态标识；空气净化器并不是一直在工作；产品没有按批次进行物料平衡的计算，没有对平衡率作出限度规

定；物料(原辅料、内包材)账、物、卡不相符，或没有执行先进先出的规定；生产记录不是本人签字，或未按规定更改；不同批号的包装物在同室内存放等。这些问题极易造成药品质量的问题。

3.3质量管理存在的问题

GMP管理就是要建立一个完善的质量保证休系，使药品生产从原料进厂一直到用户售后服务的各个环节，均处于质量部门的严格监控之下。我国质量管理的发展经历了质量检验时代、统计质量控制阶段和全面质量管理阶段三个阶段。现阶段我国质量管理发面的问题有：一是一些企业领导还只是把质量当作职能部门的事，没有真正把质量看作是企业的生命。；二是质量知识培训投入不足，员工素质教育亟待提升，甚至有些企业质量管理部门主管对药品一无所知；三是对药品生产过程控制环节不够重视；四是监督和管理制度不够完善。这些问题也暴露了我国GMP的弊端，企业没有认识到其重要性，监管部门监管不力等问题。

4.GMP问题解决方法

为了解决GMP认证后的有效监管问题，SFDA改革了监管的方式和手段，综合采取多种监管形式，加大认证后的跟踪检查力度。具体措施有：一是分类监管，突出重点。对存在质量隐患的，责令停止生产。；二是加大跟踪检查力度。将有不良记录的企业作为重点对象，实行不定期检查。明确对重点企业、重点环节的跟踪检查要求，保证跟踪检查的效果，把监管责任落实到实处；三是飞行检查，动态监管。对通过GMP认证的企业实行不定期的抽查和检查，发现问题严肃处理。

除了国家药监部门加大监督管理力度、制定更加详细的规章制度外，企业也要自觉地严格按照GMP的要求去做，除了具有完善的监督和管理制度外，更重要的是提高人们对实施GMP重要性的认识，建立健康的GMP实施环境，将GMP的相关要求落实到实处。企业不能满足现状应该加深对GMP 的认识，理解GMP 的内涵，进一步加强GMP 培训工作，让员工意识到规范操作的重要性及必要性，使员工自觉地遵守规章制度。

5.总结

在竞争压力急剧增加的今天，与药相关的所有人员都应该一切都按照GMP的规定，树立强烈的药品质量意识，严格把关药品质量，既有利于国家经济水平的提高，更加是为我们自己负责。因此，只有从国家药监部门和企业自身两方面同时着手，才能提高我国GMP实施水

平，只有不断完善我国GMP，对相关条款阐述更加详细，才能缩短我国GMP与国外的差距。我国的GMP实施和管理工作还有很长的路要走，但是我们坚信，只要我们一步一步做到位，我国的制药企业会走出国门，走向世界。

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