婴儿型GM1神经节苷脂沉积病1例报告

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(总@A#)《中国医刊》#%%=年第&!卷第&期

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婴儿型!"#神经节苷脂沉积病#例报告

!钱宁!,宋金青!,张维民",孙芳!,施惠萍",张琳#,张致祥!,杨艳玲!,秦炯(!$北京大学第一医院儿科,北京!%%%"&;

#$北京大学第一医院医学影像科,!%%%"&;"$中国医学科学院基础医学研究所遗传室,北京!%%’"%)摘要:目的()*!神经节苷脂沉积病是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,本文拟通过对!例)*!神经节苷脂沉积病患儿临

床经过、酶学分析、影像学资料的回顾,结合文献对本症进行研究。对象与方法(先证者,女,新生儿期起病,+个月时经外周血白细胞!,半乳糖苷酶活性测定确诊为)*!神经节苷脂沉积病。结果(患儿为第!胎,新生儿期常呕吐,反应差。"个月时发现智力运动落后,喂养困难,易惊。体格检查显示头围增大,营养不良貌,肌张力低下,中度肝肿大。眼底检查未见樱桃红斑。一般化验显示轻度贫血,血清-./、-0/、-.1、氨增高。尿液黏多糖过筛试验提示富含半乳糖的低聚糖和硫酸角质排泄增加。2光检查显示双手指骨骨质疏松,呈子弹头样改变,脊柱后突畸形,胸椎椎体前缘尖突样改变。磁共振成像显示脑白质发育不良。患儿外周血白细胞蛋白(正常对照为::;#%&3456(748 9)蛋白),其父母均为&<$=3456(748 9)蛋白。!,半乳糖苷酶活性为!$&34567(48 9)

患儿病情进行性加重,!岁<个月时死于肺炎、呼吸衰竭。结论(本文报道了!例婴儿型)*!神经节苷脂沉积病,以智力运动落后为主,伴肝损害及骨骼异常。

关键词:)*!神经节苷脂沉积病;肝损害;骨骼异常!,半乳糖苷酶;

中图分类号:>’#<$:((((文献标识码:-((((文章编号:!%%:?!%’%(#%%=)%&?%%"+?%"

$%&’%()*+!"!,’%,*)-.)/-.).)%’01)%+.+&’2)*3@A-BBC38,0DB)EC3FC38,GH-B)IJC4C3JKL6$(!"#$%&’"(&)*+",-$&%-./,+"0-(12(-3"%/-&45-%/&6)/#-&$7,8"-9-(1:;;;<=,>?-($)

45.(6’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748 9)XO5,NLMJLQKCRCKSTLMMC83CVCQL3K6SNJQOJLMJNLM!$&3456(748 9)XO5KJC3〔35O4L6OL38J::?#%&3456(

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((神经节苷脂类(鞘脂类)广泛存在于人体各种细胞内,是构成细胞膜的重要部分,在神经细胞中含量最高。人脑内含有多

[!;"]种不同结构的神经节苷脂,其中)*!是最主要的一种。

经节苷脂沉积病的回顾性研究,结合文献进行探讨。#?临床资料

先证者,女,&个月时因“智力、运动落后”首次来本院就诊。患儿系第!胎第!产,足月儿,因胎心缓慢经剖宫产出生,出生体重"&%%8。生后!、<分钟阿氏评分均为!%分。生后母乳喂养,新生儿期时常呕吐,反应差。"个月时发现智力运动落后,不会抬头、不注视、不追光、反应差、易惊。患者父母非近亲结婚,祖籍均为河南省,双方家族中无异常家族史。

)*!需在溶酶体中经酸性!,半乳糖苷酶作用降解,!,半乳糖苷酶缺陷导致)*!神经节苷脂降解障碍,在溶酶体中沉积,导致

[!,#,&]细胞和脏器损害。)*!神经节苷脂沉积病为常染色体隐[!,#,&]性遗传性疾病,预后不良,日本人发病率为#%万;"%万分

之一

[<]

,我国发病情况不明。本文拟通过对!例婴儿型)*!神

万方数据基金项目:卫生部临床学科重点资助项目(#%%!?%+!#)

"!>!论著

!

体格检查:头围!"#$,前囟%#$&%#$,身长’(#$,体重’)"*+,营养不良貌,四肢及躯干肌张力低下,跟、膝腱反射对称活跃,双侧巴氏征阳性,肝肋下"#$。实验室检查:血液白细胞,)-&-./01,血红蛋白//+01,血小板-22&-./01,显示轻度贫血,尿液常规化验未见异常,血清314-""5601,374-!’5601,318"."!5601,糖2)"/$$9:01,碳酸氢根%-)2$$9:01,血氨-%’).!$9:01,乳酸%)’$$9:01,丙酮酸-’!!$9:01,

肾功能、血清电解质正常,血浆氨基酸";羟丁酸.)"2$$9:01,

分析、尿有机酸分析(气相色谱0质谱联用分析)未见异常。头颅<4扫描未见异常,磁共振成像显示脑白质发育不良(图-)。临床诊断为“智力运动落后、高氨血症原因待查”,给予"(总!#!)《中国医刊》%..’年第!-卷第!期

保肝、低蛋白饮食、多种维生素及功能训练等治疗,患儿病情进行性加重,全身软瘫,食欲差,!=/个月期间患呼吸道感染"次。

图->患者头颅磁共振成像,

显示脑白质发育不良

>>/个月时患儿第%次来本院就诊。体格检查:体重,*+,头围!,#$,前囟-#$&-#$,精神萎靡,呈松软儿状态,眼球活动正常,瞳孔对光反射迟钝,眼底检查未见樱桃红斑,铃声刺激时有惊跳样反应。骨骼无畸形,双肺散在痰鸣音及喘鸣音,肝肋下"#$,质稍韧,脾脏肋下未及,四肢及躯干肌张力低下,腱反射亢进,双侧巴氏征阴性。实验室检查:血液及尿液常规化验未见异常,血清314’,5601,374/!5601,318-’(’5601,血氨/-!$9:01。尿液甲苯胺蓝试验阳性,酸性白

蛋白试验阳性,溴代-’烷基三甲胺试验阳性。影像学检查:双手?线片显示指骨骨质疏松,呈子弹头样改变(图%),脊柱侧位?片显示胸椎椎体前缘尖突畸形,脊柱后突(图")。酶学分析:患儿外周血白细胞";半乳糖苷酶活性-)!@$9:0$+ A)蛋白〔正常对照为((=%.!@$9:(0$+ A)蛋白〕,其父母均为!2)’@$9:(0$+ A)蛋白,符合BC-神经节苷脂沉积病诊断。

>>治疗与随访:经营养支持、康复训练等多种治疗无效,患儿病情进行性加重,于-岁2个月时死于肺炎、万方数据反复肺部感染,-.个月起出现肌阵挛性癫痫,

呼吸衰竭。

图%>患者左手?片,

显示指骨骨质疏松,呈子弹头样改变

图">脊柱侧位?片,

显示胸椎椎体前缘尖突畸形,脊柱后突

!"讨论

BC-神经节苷脂沉积病是一种罕见的溶酶体病,-/2/年D9E$F@报告了首例婴儿型患者,随后本症的发病机制逐步阐

明,-/’2年被确定为一种新型先天代谢性疾病[’]

,迄今世界各国陆续报告了婴儿至成年起病的多种表型[-="]。关于本症,我国只有少数个例报告及死亡后病理报告[,,(],尚未见脑磁共振

分析报道。

根据临床表现及发病年龄的不同,BC-神经节苷脂沉积病

5

(总!"")《中国医刊》.22&年第4"卷第4期

!论著!5"!

本症迄今尚无有效治疗方法,预后不良,发病越早进展越快。通过抗惊厥药物等对症治疗及营养支持部分患者症状可暂时缓解,随着神经系统损害的进展出现吞咽困难、呛咳,反复

[",.,,]

呼吸道感染,多数患者死于肺炎等合并症。本患儿于"岁

主要分为婴儿型(!型),幼年!少年型("型)和成人!慢性晚

["#$]

发型(#型)三种类型,其中以婴儿型多见。%型多数生后

少数患者于新生儿期起病。主表现正常,常在$#&个月发病,要表现为精神、运动发育迟缓,全身肌张力低下,喂养困难,吸吮无力,对声音刺激敏感,面部畸形(如前额突出、巨舌等),颅骨粗糙变厚,宽掌及手指粗短,关节强直,惊厥,脊柱后凸,腱反射亢进等症状。半数患者眼底可见樱桃红斑,部分患者有角膜云翳。骨骼’线片常显示骨质疏松、椎体前缘尖突等畸形,类似黏多糖病样改变。患者头颅()或*+%检查可见轻重不等的脑萎缩。有些患儿仅表现为神经系统的退化而无上述典型的临床表现。病理分析患者骨髓、肝脾及淋巴细胞中可见特殊

[,,-][",.,,]的泡沫细胞。患儿常于.岁之内死于肺部感染。本

半时死于肺炎、呼吸衰竭。

通过胎盘绒毛细胞、羊水细胞$/半乳糖苷酶活性测定,可

进行本症的产前诊断,减少患儿的出生,国外取得了成功的经验。犹太人通过婚前基因筛查,避免杂合子婚配,有效地减少

["#$]了本症的发病率,值得我国借鉴。

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["$]5秦炯,陈素环,左启华,等1婴儿型3*"神经节苷脂病"例[^]1

中华儿科杂志,"--",.-(4)_.$$Z.$41

收稿日期:.22YZ2,Z2,

文患儿于婴儿早期起病,符合%型。%%型患者发病较晚,多数于".#",个月时起病,发病前体格发育正常。首发症状常见步态异常、不能独站及独坐、失语、逐渐发展至痉挛性肢体瘫痪。部分病人有惊厥发作及骨骼肌发育异常。患儿常无外周神经受累及肝脾肿大,巴氏征可见阳性,骨骼’片可表现轻度异常。部分病人于&#-岁发病,病程较长,持续时间达.#&年不等,

["#$]

多因肺部感染死亡。%%%型患者常于$岁至成人发病,部分

患者迟至中年起病,常以肌张力异常及构音障碍为首发症状,智力损害不明显,常无共济失调、震颤及癫痫,眼底无樱桃红斑,少数病人有角膜云翳,无肝脾肿大。罕见面部畸形。骨骼’片有时可见轻度脊柱发育异常。部分病人头颅()扫描无异常,脑*+%).相可见基底节损害。%%%型患者病程缓慢,可长达

["#$]数十年。

迄今研究发现患者基因$/半乳糖苷酶基因位于$0."1$$,

["2#".]

型复杂,变异型较多,美国、意大利、日本等国患者基因突

["#$]变类型各不相同,临床表现也不尽相同。

本症患者临床表现无特异性,只有部分患者可见面部畸形、眼底樱桃红斑以及骨骼异常,临床诊断较困难。一般化验检查3*"神经节苷脂沉积病患者外周血白细胞计数多无异常,%型患者淋巴细胞常有空泡形成。各型患者血清碱性磷酸酶活性常升高,尿液中可见硫酸角质素排出

["#$]

。确诊需依据

外周血白细胞、皮肤培养成纤维细胞或肝脏等组织的$/半乳糖

["#$]苷酶活性的测定。对于可疑患者应及早进行$/半乳糖苷酶活性的测定。

本文患儿为婴儿早期发病,表现为智力运动发育落后,肌张力低下,视力损害,肝脏肿大,脑*+%扫描显示弥漫性脑萎缩,脑白质发育不良。4个月来本院时发现肝功能异常及高氨血症,曾被考虑为尿素循环障碍,经饮食治疗无效,病情进行性加重,头围逐渐增大。-个月骨骼’片显示双手指骨骨质疏松,胸腰椎椎体畸形,尿液甲苯胺蓝试验、酸性白蛋白试验阳性,提示尿液中存在硫酸软骨素。经血液白细胞$/半乳糖苷酶活性测定明确为3*"神经节苷脂沉积病%型。患儿肝损害原因考虑为肝细胞内神经节苷脂沉积所致。其父母均为携带者,外周血白细胞$/半乳糖苷酶的活性降低,临床表型正常。

欢迎订阅5人民卫生出版社期刊分社《中国医刊》(邮发代号:./4-)、《中国临床医生》(邮发代

号:./4,)、《生活与健康》(邮发代号:./X2.)杂志。

万方数据

婴儿型GM1神经节苷脂沉积病1例报告

作者:作者单位:

钱宁, 宋金青, 张维民, 孙芳, 施惠萍, 张琳, 张致祥, 杨艳玲, 秦炯

钱宁,宋金青,孙芳,张致祥,杨艳玲,秦炯(北京大学第一医院儿科,北京,100034), 张维民,施惠萍(中国医学科学院基础医学研究所,遗传室,北京,100730), 张琳(北京大学第一医院医学,影像科,100034)

中国医刊

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本文链接:/Periodical_zgyk200604015.aspx

本文来源:https://www.bwwdw.com/article/01xe.html

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